HEFEROL

Heferol – Terapijske indikacije

Terapija i prevencija nekomplikovanih anemija izazvanih nedostatkom gvožđa.

Heferol – Doziranje i način primene

Odrasli i deca preko 12 godina starosti: Preporučena doza je 2-3 mg/kg/dan ili 1 kapsula na prazan želudac, pola sata pre doručka. U zavisnosti od trenutne potrebe, mogu se uzeti 2 kapsule dnevno, odjednom ili u 2 podeljene doze, na prazan želudac, pola sata pre obroka.

Terapija traje 6 do 12 nedelja. Terapiju treba nastaviti i nakon normalizacije krvne slike, da bi se popunili depoi gvožđa u organizmu. Terapija duža od 6 meseci se ne preporučuje, osim kada je razlog gubitka gvožđa trajan.

Kontraindikacije

Preosetljivost na gvožđe(II)-fumarat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Paroksizmalna noćna hemoglobinurija, hemosideroza, hemohromatoza, aktivan peptički ulkus, ponavljane transfuzije krvi, regionalni enteritis i ulcerozni kolitis. Heferol kapsule ne smeju da se koriste kod anemija gde uzrok nije nedostatak gvožđa.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Kod nekih pacijenata nakon gastrektomije resorpcija gvožđa je loša. Poseban oprez je potreban kada se tretira anemija zbog nedostatka gvožđa kod pacijenata sa tretiranim ili kontrolisanim peptičkim ulkusom. Terapija nekomoplikovane anemije zbog nedostatka gvožđa ne treba da traje duže od 6 meseci (ili 3 meseca nakon što se korekcija anemije postigne).
Budući da anemija zbog kombinacije nedostatka gvožđa, vitamina B12 ili folata može biti tip mikrocitne anemije, kod pacijenata sa mikrocitnom anemijom koji ne reaguju na lečenje samim gvožđem potrebno je ispitati da li postoji nedostatak vitamina B12 ili folata.

Ovaj lek sadrži laktozu monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.
Tvrde želatinske kapsule sadrže boje azorubin (E122) i brilliant black (E151) koje mogu izazvati alergijske reakcije.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Gvožđe smanjuje resorpciju penicilamina, bisfosfonata, ciprofloksacina, entokapona, levodope, levofloksacina, levotiroksina (tiroksina) (daju se u razmaku od najmanje 2 sata), moksifloksacina, mukofenolata, norfloksacina, ofloksacina, cinka.
Resorpcija gvožđa kao i resorpcija antibiotika može se smanjiti ako se lek Heferol, kapsula, tvrda daje istovremeno sa tetraciklinom. Resorpcija oralnog gvožđa može biti smanjena istovremenom primenom sa solima kalcijuma, solima magnezijuma (kao magnezijum trisilakat), trientina.

Hloramfenikol može odložiti klirens gvožđa u plazmi, inkorporiranje gvožđa u crvena krvna zrnca i ometati eritropoezu. Moguća je izvesna inhibicija resorpcije gvožđa kada se gvožđe daje sa holestiraminom, čajem, jajima ili mlekom.

Izbegavajte istovremenu primenu gvožđa sa dimerkaprolom.
Oralno primenjeno gvožđe izaziva antagonizam hipotenzivnog efekta metildope.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća
Lek Heferol se može koristiti tokom trudnoće ako je klinički indikovano.
Dojenje
Nisu zabeležena neželjena dejstva kod odojčadi čije su majke bile na terapiji fero-fumaratom. Lek Heferol se može koristiti tokom dojenja ako je indikovano.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek Heferol ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Gastrointestinalna iritacija i tamne stolice mogu se javiti prilikom primene soli gvožđa. Mučnina i epigastrični bol su dozno zavisni ali veza između doze i izmenjene peristaltike creva (konstipacija i dijareja) je manje jasna. Gvožđe koje se primenjuje oralno, posebno preparati sa modifikovanim oslobađanjem, mogu pogoršati dijareju kod pacijenata sa inflamatornom bolesti creva; oprez je takođe neophodan kod pacijenata sa intestinalnom opstrukcijom i divertikularnom bolesti.
Preparati gvožđa uzetih oralno mogu izazvati konstipaciju, posebno kod starijih pacijenata i povremeno mogu dovesti do fekalnog zadržavanja.

Ukoliko se neželjena dejstva jave, doza se može redukovati; alternativno se mogu primeniti druge soli gvožđa ali poboljšanje tolerancije može jednostavno biti rezultat niskog sadržaja gvožđa.
Preparati gvožđa su česti uzročnici slučajnih predoziranja kod dece Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
faks: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Simptomi:
Primena 20 mg/kg elementarnog gvožđa je potencijalno toksično a 200-250 mg/kg je potencijalno letalno. Nijedna dodatna metoda nije potpuno zadovoljavajuća – klinička slika kao i laboratorijska analiza se mora uzeti u obzir. Gvožđe u serumu analizirano 4 sata nakon primene je najbolji laboratorijski pokazatelj ozbiljnosti.

Gvožđe u serumu ozbiljnost
< 3 mg/L (55 mikromol/L) Blaga toksičnost
3-5 mg/L (55-90 mikromol/L) Umerena toksičnost

5 mg/L (90 mikromol/L) Teška toksičnost

Rani znaci i simptomi uključuju mučninu, povraćanje, abdominalni bol i dijareju. Povraćeni sadržaj i stolice mogu biti sive ili crne.
U lakšim slučajevima rani znaci se mogu poboljšati ali kod težih slučajeva mogu biti dokaz hipoperfuzije (hladni ekstremiteti i hipotenzija), metaboličke acidoze i sistemske toksičnosti. U teškim slučajevima može doći do ponovljanja povraćanja i gastrointestinalnih krvarenja, 12 sati nakon primene. Šok može biti posledica hipovolemije ili direktne kardiotoksičnosti.
Dokaz hepatocelularne nekroze se javlja u ovom stadijumu i praćeno je žuticom, krvarenjem, hipoglikemijom, encefalopatijom i pozitivnim anjonskim nedostatkom metaboličke acidoze. Loša perfuzija tkiva može dovesti do renalne insuficijencije. Retko, gastrični ožiljci izazivaju opstrukciju ili stenozu pilorusa (pojedinačno ili u kombinaciji) i mogu dovesti do parcijalne ili kompletne opstrukcije creva 2-5 nedelja nakon primene.

Terapija:
Suportivne i simptomatske mere uključuju prohodnost disajnih puteva, praćenje srčanog ritma, krvnog pritiska i izbacivanje urina, uspostavljanje IV pristupa i dovoljnu količinu tečnosti kako bi se obezbedila adekvatna hidratacija. Razmatra se potpuno ispiranje creva. Ukoliko je metabolička acidoza uporna i pored korekcije hipoksije i adekvatne nadoknade tečnosti, početna doza za odrasle od 50 mmol natrijum bikarbonata se može primeniti i ponoviti ukoliko je neophodno, na osnovu praćenja gasova u arterijskoj krvi (cilj pH of 7,4).
Razmotriti upotrebu desferioksamina, ukoliko pacijent ima simptome (različite od mučnine), i serumsku koncentraciju gvožđa između 3-5 mg/L (55-90 mikromol/L) koja se još povećava.

Hemodijaliza ne uklanja gvožđe efektivno ali se može razmotriti kao suportivna mera kod akutne renalne insuficijencije jer će se tako lakše ukloniti gvožđe-desferioksamin kompleks.

Farmakoterapijska grupa: antianemici; dvovalentno gvožđe, oralni preparati.
ATC šifra: B03AA02

Gvožđe je najvažniji biokatalizator u organizmu. Gvožđe je esencijalna nutritivna komponenta, neophodna u procesu eritropoeze, sastavni deo hemoglobina, mioglobina i nekih enzima. Njegov nedostatak uzrokuje pojavu mikrocitne, hipohromne anemije.

Hemoglobin prenosi kiseonik, resorbovan iz vazduha u plućima, do svih tkiva i organa u organizmu. U slučaju većeg deficita hemoglobina, funkcija tkiva je smanjena, naročito mišića i mozga. Odgovarajući nivoi hemoglobina su naročito neophodni tokom trudnoće, da bi fetus mogao da se normalno razvija; u suprotnom, novorođenče će imati malu porođajnu masu i lako će postati neuhranjeno.

Kapsulirana forma leka obezbeđuje zaštitu zuba, a njegov brz prolazak kroz želudac sprečava početak dejstva, kao i pojavu neželjenih efekata, koji, sa druge strane, nastaju zahvaljujući nadražajnom dejstvu gvožđa na mukozu želuca. U dvanaestopalačnom crevu dolazi do postepenog oslobađanja aktivnog principa i simultane intestinalne resorpcije oslobođenog gvožđa.

Farmakokinetički podaci

Resorpcija
Gvožđe se predominantno resorbuje u duodenumu i jejunumu aktivnim transportom. Kod zdravih osoba, resorbuje se samo 5-10% gvožđa iz hrane, dok se kod osoba sa smanjenom količinom gvožđa resorbuje 10-30% gvožđa iz hrane. Kod pacijenata sa nedostatkom gvožđa može se resorbovati 60% primenjenog gvožđa u obliku neorganskih soli, a kod teških anemija do 90%.

Gvožđe se većim delom resorbuje u duodenumu i proksimalnom delu intestinuma, uglavnom aktivnim transportom u intestinalnim mukoznim ćelijama. Kada se daju velike količine gvožđa, resorpcija gvožđa difuzijom može da izostane i može doći do takozvane „mukozom blokirane penetracije”. U intestinalnim ćelijama gvožđe se vezuje za apoferitin, stvarajući feritin. Iz ovih ćelija gvožđe prolazi u cirkulaciju, vezan za transportni protein transferin.

Gvožđe(II)-fumarat se gotovo potpuno resorbuje u digestivnom sistemu. Maksimalna koncentracija gvožđe(II)-fumarata u plazmi postiže se 4 sata nakon ingestije.

Soli gvožđa se obično primenjuju na prazan želudac, jer istovremena primena sa hranom može smanjiti resorpciju.

Glavni inhibitori resorpcije non-hem gvožđa u hrani su fito kiseline (mogu se naći u neprerađenim žitaricama, soji), polifenoli (čaj, kafa, kakao, biljni čajevi, crveno vino), hidrolizirajući tanini čaja koji su najpotentniji inhibitori; kalcijum – u organskim jedinjenjima ili u mlečnim proizvodima; određeni proteini (soja, albumin u jajima, kazein), lekovi koji grade helate (tetraciklini, antacidi) (videti odeljak 4.5). Glavni sastojci ishrane koji povećavaju resorpciju non-hem gvožđa su mišićno tkivo (proteini koji sadrže cistein), alkohol i askorbinska kiselina.
Vitamin D i beta-karoten stvaraju kompleks sa gvožđem iz gvožđe(II)-fumarata, i kao rezultat gvožđe postaje rastvorljivo u intestinalnom lumenu i onemogućava se inhibitorni efekat fito kiselina i polifenola. Prisustvo vitamina A iz pšenice, pirinča i kukuruza povećava resorpciju

od 1,8 do 3 puta, dok beta-karoten iz svih tipova pšenice povećava resorpciju gvožđa oko 3 puta. Prisustvo EDTA takođe povećava resorpciju gvožđa iz gvožđe(II)-fumarata.

Distribucija
Jedna trećina gvožđa se normalno u organizmu vezuje za transferin, a dve trećine se nalazi u slobodnom obliku. U fiziološkim uslovima gvožđe se ne nalazi u slobodnom obliku u cirkulaciji. Ono se u tkiva distribuira vezano za transferin. Veći deo se ugrađuje u hemoglobin, a zatim u druge strukture.
U obliku feritina i hemosiderina deponuje se kao izvor gvožđa za potrebe organizma. Depoi se mogu stvarati u makrofagama, jetri, slezini i kosnoj srži. Feritin se nalazi u intestinalnim ćelijama mukoze i u plazmi.
Gvožđe prolazi placentu aktivnim transportom sa nosačem.

Biotransformacija
Veći deo gvožđa se nakon dezintegracije hemoglobina ponovo koristi u organizmu.

Eliminacija
Dnevni gubitak gvožđa je oko 0,5 do 2 mg, prvenstveno deskvamacijom ćelija kože, gastrointestinalne mukoze, kose i noktiju. Samo mala količina se izlučuje putem žuči i znoja, a 12- 30 mg gvožđa može se izgubiti normalnim menstrualnim krvarenjem.

Poluvreme eliminacije oralnog i parenteralnog gvožđa je oko 6 sati. Biološki poluživot gvožđe (II)-fumarata je 12,9 sati.
Gvožđe se izlučuje mlekom otprilike 0,25 mg/dan (0,15 do 0,3) tokom normalnog perioda laktacije.

Pretklinički podaci o bezbednosti leka

Akutna, subakutna i hronična toksičnost ispitivana je na nekoliko vrsta. LD50 doze za gvožđe (II)- fumarata bile su 2400 mg/kg (1230-4680 mg/kg) kod pacova, aplikovane oralno. LD50 gvožđe (II)- fumarata bila je 1570 mg/kg nakon oralne primene i 480 mg/kg nakon intraperitonealne aplikacije kod miševa, i 3850 mg/kg nakon oralne i 500 mg/kg nakon supkutane aplikacije kod pacova.
Nisu imale teratogeni ili kancerogeni efekat.
Sastojci su prihvatljivi sa toksikološkog aspekta u primenjenoj dozi. Nije bilo prijavljenih značajnih neželjenih efekata. Ove činjenice pokazuju da terapijska korist prevazilazi potencijalni rizik.

HEFEROL® — ALKALOID AD – Makedonija
gvožđe(ll)-fumarat – B03AA02

ANTIANEMICI

B03AA dvovalentno gvožđe, oralni preparati
R 1060140 kapsula, tvrda; 350mg; bočica, 1x30tabl.
5 godina, na temperaturi do 30° C, u originalnom pakovanju
R 1060140 kapsula, tvrda; 350mg; blister, 3x10tabl.
5 godina, na temperaturi do 30° C, u originalnom pakovanju

Doziranje: krvarenje različite etiologije, povećane potrebe za gvožđem (trudnoća,
porođaj, laktacija, pubertet): odrasli terapija 2 puta po 1 kaps., pre jela; profilaksa 1 kaps. dnevno;
deca (koja mogu da uzimaju kapsule): 1 kapsula dnevno. Za vreme trajanja terapije može se
pojaviti tamno obojena stolica.