Živite u inostranstvu?
Do termina kod lekara se čeka, a strani lekar ne poznaje lekove iz Srbije. Postavite pitanje lekaru iz Srbije, na svom jeziku — o leku koji koristite, svojim tegobama ili zdravlju roditelja u Srbiji. Odgovor stiže na Vaš mejl, besplatno.
Pitajte lekara iz SrbijeOdgovor lekara je informativan i ne zamenjuje pregled.
Hemoglobinopatije — najkraće
- Šta su
- Bolesti izazvane izmenjenom građom hemoglobina.
- Kada je to shvaćeno
- Pauling je 1949. pokazao da izmenjeni hemoglobin drugačije putuje u električnom polju.
- Prva razjašnjena
- 1957. — kod anemije srpastih ćelija zamenjena je jedna aminokiselina na 6. mestu beta-lanca.
- Koliko ih ima
- Opisano je oko 500 varijanti hemoglobina.
- Koliko ih pravi bolest
- Samo jedna trećina ima kliničke posledice.
- Gde su geni
- Na hromozomu 11 (beta i gama) i 16 (alfa).
- Najčešće
- Hemoglobinopatije S, C i E; ako se patološki gen nasledi od oba roditelja — dvostruki heterozigot (bolest hemoglobina SC).
Ovaj pregled je informativan i ne zamenjuje pregled kod lekara. Ceo tekst je ispod.
Klasični radovi Paulinga 1949. godine pokazali su da su bolesti uzrokovane poremećenom funkcijom hemoglobina vezane za njegov poremećaj aminokiselinske strukture. Molekul hemoglobina pokazivao je nenormalnu pokretljivost u električnom polju. Godine 1957. pokazano je da molekulsku suštinu anomalije hemoglobina u anemiji ,,srpastih“ eritrocita (naslednoj drepanocitozi) čini izmena valina glutaminskom kiselinom na 6. poziciji beta-lanca hemoglobina. Do sada je opisano oko 500 patoloških hemoglobinskih varijanti. Samo jedna trećina ,,mutantnih“ hemoglobina ima fenotipske manifestacije u klinici.
Hemoglobinopatije Etiopatogeneza
Globinske subjedinice hemoglobina kodirane su genima koji su locirani na hromosomima 11 (beta i gama-geni) i 16 (alfa-geni). Globinski geni koji su funkcionalni u embrionima nalaze se na istim hromosomima. Mutacije gena za beta-lance hemoglobina izazivaju najčešće hemoglobinopatije S, C i E. Ako bolesnik nasledi patološke gene za globin od oba roditelja, onda se radi o dvostrukom heterozigotu (bolest hemoglobina SC). I geni za beta-talasemiju nalaze se na beta-lancu DNK sekvence globina.
Zato bolesnik ne može istovremeno da ima i beta-talasemiju i hemoglobinopatiju beta-lanca globina, već samo jednu od ove dve molekulske bolesti. Hemoglobinopatije praćene ,,usrpljavanjem“ eritrocita dvostruka su heterozigotna stanja ih homozigoti: HbSS, HbSC ili S-beta-talasemija. Osobe s pomenutom genetskom dispozicijom imaju klinički značajne anomalije.
Nestabilni hemoglobini ili geni za hemoglobin koji menjaju afinitet molekula hemoglobina za kiseonik javljaju se samo kod heterozigota. Homozigoti s ovim poremećajima umiru in utero. U preko 90% svih anomalnih hemoglobina uzrok bolesti je mutacija samo jednog nukleozida.
Kod drugih varijanti hemoglobinopatija uzrok je nehomologni ,,krosover“ topološki bliskih i sekvencijski sličnih, tj. ontogenezno srodnih gena delta i beta-globina (hemoglobini Lepore). Ove anomalije gena koje nastaju u mejozi stvaraju fuzione gene (slično fiizionim onkogenima kod malignih hemopatija) koji su funkcijski nenormalni.
Mikrodelecija globinskog gena izvesnih patoloških hemoglobina je uzrok bolesti.
