Gynoflor^®, 10⁸ CFU + 0,03 mg, vaginalne tablete INN: Lactobacillus acidophilus, estriol

1.  Kvalitativni i kvantitativni sastav

Jedna vaginalna tableta sadrži najmanje 10 miliona viabilnih klica Lactobacillus acidophilus i 0,03 mg estriola.

Za listu svih pomoćnih supstanci, videti odeljak 6.1.

2.  Farmaceutski oblik

Vaginalna tableta

Ovalne, bikonveksne, pigmentirane tablete, svetlobež boje.

3.  Klinički podaci

3.1.  Terapijske indikacije

• Obnova vaginalne Lactobacillus-ne flore nakon lokalne ili sistemske primene antiinfektivnih lekova ili hemoterapije.
  • Dodatna terapija atrofičnog vaginitisa koji je posledica deficijencije estrogena u postmenopauzi; lek Gynoflor je takođe prikladan kao dodatna terapija uz sistemsku hormon supstitucionu terapiju.
  • Blagi do umereni vaginalni sekret nepoznate etiologije, bakterijske vaginoze ili kandidoze, kada antiinfektivna terapija nije neophodna.

Dodatno, lek Gynoflor je potencijalno koristan za profilaksu rekurentnih vaginalnih infekcija.

3.2.  Doziranje i način primene

Vaginalni sekret, vaginalne infekcije, obnova vaginalne Lactobacillus-ne flore

Doziranje

Preporučeno doziranje je 1 do 2 vaginalne tablete dnevno, pre spavanja, tokom 6 do 12 dana.

Tokom menstrualnog perioda treba prekinuti primenu leka, a potom primenu nastaviti po završetku tog perioda.

Način primene

Vaginalnu tabletu aplikovati duboko u vaginu. To se najbolje postiže u ležećem položaju, sa blago podignutim kolenima prema grudima.

Atrofični vaginitis, sekret kod žena u postmenopauzi

Doziranje

Preporučeno inicijalno doziranje je 1 vaginalna tableta dnevno, pre spavanja, u prvoj nedelji lečenja. Nakon toga treba primenjivati nedeljnu dozu održavanja od 1 do 2 vaginalne tablete.

Način primene

Ukoliko je vaginalna sluznica izuzetno suva, tableta se može nakvasiti mlazom tekuće vode, pre primene.

3.3.  Kontraindikacije

• Preosetljivost na estriol ili bilo koju od pomoćnih supstanci leka Gynoflor (vidi odeljak 6.1).
  • Malignitet (estrogen-zavisni tumor) dojki, materice ili vagine.
  • Suspektna ili ustanovljena endometrioza.
  • Vaginalno krvarenje nepoznate etiologije.
  • Detinjstvo i pubertet (seksualno nezrele devojčice).

3.4.  Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Lek Gynoflor sadrži malu količinu aktivne supstance estriol. Iako se u početnoj fazi lečenja javlja prolazno povećanje nivoa nekonjugovanog estriola u plazmi (videti odeljak 5.2), sistemski efekat se ne može sa sigurnošću isključiti.

Stoga se preporučuje oprez kod sledećih stanja:

• tromboflebitis ili tromboembolija-postojeći ili u anamnezi, uznapredovala bolest srca, oštećenje funkcije bubrega i jetre, hipertenzija
  • epilepsija ili migrena – postojeće ili u anamnezi
  • porfirija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, fibrocistična mastopatija, jak osećaj peckanja, osip na koži, progresija gubitka sluha kod otoskelroze u toku prethodne trudnoće.

Neophodno je redovno praćenje kliničkog stanja pacijenata koji imaju neko od gore navedenih stanja (baš kao i kod primene visokih doza estrogena u supstitucionoj terapiji).

Ako se pojavi vaginalno krvarenje, lečenje lekom Gynoflor treba odmah prekinuti i ispitati uzrok hemoragije.

3.5.  Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Lactobacillus acidophilus je osetljiv na različite antiinfektivne lekove. Shodno tome, lokalna i sistemska primena antiinfektivnih lekova može redukovati terapijsku efikasnost leka Gynoflor.

3.6.  Plodnost, trudnoća i dojenje

Lek Gynoflor se može uzimati u periodu trudnoće i dojenja.

Lek Gynoflor se može koristiti u periodu trudnoće samo nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika.

Podaci od ograničenog broja (159) izloženih trudnica pokazuju da nema neželjenih efekata estriola i Lactobacillus acidophilus-a na trudnoću niti na zdravlje fetusa/novorođenčeta. Štaviše lek Gynoflor se koristi više od 15 godina bez vidljivih neželjenih reakcija.

Eksperimenti na životinjama su pokazali štetan uticaj estriola na muške fetuse (vidi odeljak 5.3). Međutim, estriol je polni hormon specifičan za ljudsku vrstu i ne može se naći kod drugih sisara. Stoga toksikološki podaci iz eksperimenata na životinjama imaju ograničenu validnost i nisu primenljivi na čoveka.

Sadržaj estriola u leku Gynoflor je veoma mali. Kod žena koje nisu trudne primećeno je prolazno povećanje nivoa estriola u plazmi nakon primene prve doze; međutim, nije primećen dalji porast nakon dvanaeste doze. Nakon ponovljenog doziranja nivo estriola u plazmi ostaje u opsegu normalnih vrednosti postmenopauzalnih žena.

Takođe, tokom trudnoće koncentracija estriola u plazmi majke je za oko 1000 puta veća u poređenju sa ženama koje nisu trudne.

3.7. Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek Gynoflor nema uticaja na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

3.8.  Neželjena dejstva

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Može se javiti prolazan i blag osećaj peckanja i svraba nakon prve primene leka (približno 1,0%). Prijavljeni su retki slučajevi reakcija nepodnošljivosti sa crvenilom i svrabom. U jednom ovakvom slučaju prijavljena je alergijska reakcija na liofilizat Lactobacillusa.

Nenamerna ingestija leka Gynoflor nema neželjenih posledica. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

3.9.  Predoziranje

Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja.

4.  Farmakološki podaci

4.1.  Farmakodinamski podaci

Farmakoterapijska grupa: Ginekološki antiinfektivi i antiseptici. Ostali antiinfektivi i antiseptici.

ATC šifra: G01AX..

Lactobacillus acidophilus i estriol deluju lokalno, unutar vagine.

Lactobacillus acidophils je dominantna komponenta fiziološke vaginalne flore. Laktobacili su nepatogene bakterije koje pokazuju zaštitno dejstvo na vaginu tako što fermentuju glikogen, nagomilan u epitelu, do mlečne kiseline. Tako nastala kisela sredina (pH 3,8 do 4,5) predstavlja nepogodnu sredinu za kolonizaciju i rast patogenih mikroorganizama, dok je optimalna za rast laktobacila. Osim mlečne kiseline, laktobacili proizvode vodonik-peroksid i baktericide koji inhibiraju rast patogenih mikroorganizama.

Estriol je endogeni hormon sa specifičnim dejstvom na vaginu. Potpomaže proliferaciju i maturaciju ćelija vaginalnog epitela što stvara fizičku barijeru i nagomilavanje glikogena-hranjivog sastojka za laktobacile.

U slučaju hormonskog disbalansa, posebno u starijem dobu, smanjen je broj ćelija vaginalnog epitela koje sadrže glikogen. Estriol, čak i u veoma maloj dozi, koja se nalazi u leku, selektivno indukuje obnavljanje vaginalnog epitela obezbeđujući glikogen kao hranljivu materiju za laktobacile.

Fiziološka ravnoteža vaginalne flore može biti narušena lokalnom ili sistemskom terapijom antiinfektivnim lekovima, težim oboljenjem, neadekvatnom higijenom i lokalnim infekcijama. U slučaju nefiziološke vaginalne flore broj laktobacila može opasti. Delimično ili potpuno odsustvo laktobacila iz vaginalne flore dovodi do gubitka zaštitnog dejstva.

Teorijske osnove za terapiju lekom Gynoflor uključuje obnavljanje biološke ravnoteže vaginalnog epitela ponovnim uspostavljanjem laktobacila u flori, kao i direktnim lokalnim efektom estriola na epitelne ćelije. Laktobacili iz leka Gynoflor takođe fermentiraju laktozu iz vaginalne tablete do mlečne kiseline. Rekolonizacija i rast laktobacila u vaginalnoj flori počinje ubrzo nakon prve primene leka.

4.2.  Farmakokinetički podaci

Vaginalna tableta se rastapa u kontaktu sa vaginalnim sekretima i oslobađa liofilizovane laktobacile. Prema eksperimentima in vitro, liofilizovni laktobacili zadržavaju svoju metaboličku aktivnost tokom više sati i tako smanjuju pH svoje okoline.

Estriol brzo pokazuje svoje estrogeno dejstvo i tokom terapije postepeno poboljšava proliferaciju vaginalnog epitela (tokom 6 do 12 dana).

Sistemska apsorpcija estriola je ispitivana kod zdravih postmenopauzalnih žena sa vaginalnom atrofijom. Koncentracije nekonjugovanog (biološki aktivnog) estriola u plazmi rastu iznad osnovnih vrednosti, dostižu maksimalne vrednosti 3 sata nakon aplikacije i vraćaju se na osnovne vrednosti nakon 8 sati.

Kod primene jedne vaginalne tablete leka Gynoflor dnevno, maksimalne koncentracije nekonjugovanog estriola u plazmi izmerene nakon aplikacije dvanaeste vaginalne tablete odgovaraju normalnim vrednostima. Nije primećena akumulacija estriola tokom 12 dana terapije lekom Gynoflor. Ponovljena aplikacija leka pokazuje normalne vrednosti endogenog nekonjugovanog estriola u plazmi.

Nivoi estrona ili estradiola u plazmi se ne menjaju tokom terapije estriolom pošto je estriol krajni proizvod metabolizma estrona i estradiola. Estriol podleže brzoj renalnoj eliminaciji i izlučuje se urinom uglavnom kao biološki neaktivan metabolit (glukuronid i sulfat).

Zbog male doze (0,03 mg), lokalne aplikacije i ograničenog trajanja terapije (6 do 12 dana), estriol se ne akumulira u organizmu i malo je verovatno da može pokazati sistemsko dejstvo.

4.3.  Pretklinički podaci o bezbednosti leka

Toksikološka bezbednost intravaginalnih preparata implicira procenu lokalne podnošljivosti i rizika od sistemske toksičnosti nastale usled apsorpcije aktivnih sastojaka.

Kod ljudi, laktobacil je dominantna, nepatogena bakterija fiziološke vaginalne flore. Shodno tome, ne očekuje se pojava lokalne iritacije ili oštećenja epitela nakon intravaginalne aplikacije ove bakterije. Prema eksperimentima na životinjama (sprovedenih na Wistar pacovima) feminizacija muških fetusa se javlja samo pri primeni visokih doza estriola.

Važno je pomenuti da toksikološki podaci dobijeni na glodarima imaju ograničenu vrednost i stoga se ne mogu primeniti na ljude obzirom da je estriol hormon specifičan za humanu vrstu (nije prisutan kod drugih sisara).

5.  Farmaceutski podaci

5.1.  Lista pomoćnih supstanci

Dinatrijum-fosfat, bezvodni; natrijum-skrobglikolat (tip A); laktoza, monohidrat; magnezijum-stearat;

celuloza, mikrokristalna.

5.2.  Inkompatibilnost

Nije poznata.

5.3.  Rok upotrebe

3 godine.

5.4.  Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi od 2^oC do 8^oC, u frižideru.

5.5.  Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje:

PVC/PE/PVDC polimer film/Aluminijum „push through foil“ blister sa 6 vaginalnih tableta.

Spoljašnje pakovanje:

složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi blister sa 6 vaginalnih tableta i Uputstvo za lek.

5.6.   Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Neupotrebljeni lek se odlaže u skladu sa važećim propisima.